1880: la dura legge del Far West non risparmia neanche il Messico. Un imprenditore senza scrupoli cerca di impadronirsi illegalmente delle terre messicane e permettere il prolungamento della ferrovia americana. Sara e Maria, rispettivamente una figlia di banchieri e una figlia di contadini, sono decise a vendicare i propri padri e a difendere le proprie terre.
Racconta la storia di Erin, aspirante giornalista a San Francisco, e Garrett, ambizioso assistente A&R di un'etichetta discografica di New York, che cercano di portare avanti la loro relazione a distanza. Fra comunicazioni via web-cam, miglia macinate per fugaci incontri, e cattivi consigli da parte di amici e spasimanti, i due riescono faticosamente a tenere vivo il loro amore. Ma quando la separazione sembra essere finalmente giunta al termine, Erin trova il lavoro dei propri sogni in California e la carriera di Garrett comincia a decollare, a New York però...
L’epico inseguimento della mitica ghianda catapulterà Scrat nello spazio dove, accidentalmente, darà origine ad una serie di eventi cosmici che trasformeranno e minacceranno il mondo dell’Era Glaciale. Per salvarsi Sid, Manny, Diego e il resto del gruppo dovranno abbandonare la loro casa e intraprendere un’avventura ricca di comicità, viaggiando attraverso terre esotiche e incontrando nuovi e coloratissimi personaggi.